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百年疫苗老将出征接种卡介苗能够防备新冠病毒吗临床试验行将发动

2020-03-24 21:16:08 作者:责任编辑。陈微竹0371

▎药明康德内容团队编辑

今天(3月24日)是第25个世界防治结核病日。在结核病防治中已有百年历史的“老将”——卡介苗,最近将出征抗击新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的战场。

据《科学》等媒体的最新报道,一组针对新型冠状病毒的“非常规”临床试验即将在荷兰等四个国家启动,受试对象为感染呼吸疾病风险较高的两大人群——医护人员以及老年人,检验卡介苗是否能起到对抗新冠病毒、甚至完全防止感染的效果

新冠病毒来势汹汹,全世界确诊人数在短短3个月内超过了37万;同属呼吸道传染病的结核病,一样值得我们格外的重视。根据华山医院感染科的介绍,以中国为例,结核病每年的发病率为86万左右,是当前新冠肺炎患者的10倍。

与对抗新冠肺炎不同的是,人类抗击结核病已经有很长的历史。早在20世纪初,微生物学家Albert Calmette和Camille Guérin利用传代培养的牛型结核分枝杆菌(Mycobacterium bovis),研制成了减毒活菌疫苗,英文简称BCG,也就是卡介苗

至今卡介苗是唯一获批的结核病疫苗。在全世界大多数国家,包括中国,新生儿要打的预防针中就包括了卡介苗,用来预防致命的结核病,比如结核性脑膜炎。

图片来自:123RF

那么问题来了,卡介苗针对的病原体是细菌,即结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis),而新冠病毒是一种病毒,截然不同的物种。为什么科学家会想到尝试用卡介苗来抗击新冠病毒感染呢?

这里就得先了解一下疫苗起作用的原理。通常教科书上是这么告诉我们的:当某种病原体进入人体,免疫系统中属于“固有免疫”(也叫先天免疫)的白细胞,会快速展开攻势,通常可以帮我们处理掉99%的感染。如果这些细胞没抵挡在,它们会调用“获得性免疫”,让T细胞和产生抗体的B细胞加入战斗,特定的T细胞和抗体可以识别入侵病原体,进行精确打击。当病原体被最终消灭,一小部分免疫细胞保留了对这种病原体的“记忆”,下次同样的病原体入侵时,特异性的T细胞和B细胞就会有很快的反应。疫苗的开发就是基于获得性免疫的“记忆”机制

而过去的一些研究证据显示,卡介苗引起的免疫应答可能不一样。用荷兰拉德堡德大学医学中心(Radboud University Medical Center)传染病专家Mihai Netea教授的话说,卡介苗的作用机制或许颠覆了教科书上有关免疫原理的知识

Mihai Netea教授和同事提出卡介苗可以“训练”先天免疫(图片来自:Radboud University)

Netea教授领导的研究小组发现,卡介苗可以在人体皮肤中存活长达数月,不仅能激发“记忆”分枝杆菌的T细胞和B细胞,还能长时间刺激负责先天免疫的白细胞,从而快速应对各种新感染。Netea教授和同事们称之为“训练免疫”。

在此基础上,Netea教授领衔的研究小组在2018年发表过一项研究,随机、安慰剂对照的临床试验结果显示,接种卡介苗可以有效的预防感染减毒黄热病毒(引起黄热病的病毒)

卡介苗在结核病以外的非特异性效应引起了很多科学家的关注。除了黄热病毒外,在疱疹病毒、疟原虫等多种传染病的动物模型实验中也显示,卡介苗能够大大减少疾病发生或减轻严重程度。基于诸多研究经验,Netea教授等科学家认为,目前新冠病毒引起的疫情中,或许有望看到卡介苗发挥广泛的抗感染效应

药明康德内容团队制图

据《科学》的新闻介绍,荷兰的研究团队将在本周启动第一轮试验。他们计划在8家荷兰医院招募1000名医护人员,通过随机分组接种卡介苗或安慰剂。鉴于卡介苗通常会在注射部位引起脓疱,有的脓疱持续数月,还会结痂,受试者很可能会清楚自己接种的是不是安慰剂。但对于研究者来说,要揭盲以后才知道他们给受试者接种是哪一组。

共同负责这项研究的Marc Bonten教授介绍,考虑到可行性,他们打算不以新冠病毒的实际感染作为结果,而是观察这些医护人员的“意外缺勤”情况,这么做的好处时,卡介苗对流感和其他感染的任何有益影响都可以被纳入

此外在澳大利亚,墨尔本大学(University of Melbourne)的一个研究小组将使用同样的方案在医护人员中开展这项临床试验;英国埃克塞特大学(University of Exeter)则计划在老年人群中开展类似研究。

德国马普感染病生物学研究所(Max Planck Institute for Infection Biology)的一个研究小组则宣布,受到Netea研究的启发,他们将用另一种在研的抗结核疫苗VPM1002——基因修饰过的卡介苗,在老年人和医护人员中开展类似的临床试验。“老年人和医护人员在当前的疫情中首当其冲,因此如果接种VPM1002疫苗可以提供帮助,他们将格外受益。”他们表示。

图片来自:123RF

任职于加拿大多伦多大学(University of Toronto)的著名免疫学家Eleanor Fish博士评论说,她认为卡介苗或许不会完全消除新冠病毒引起的感染,但有很大的可能性减轻新冠病毒对个体的影响。参与研究的科学家们希望,在SARS-CoV-2的特异性疫苗出现之前,接种卡介苗或可减轻医疗系统的负担。

科学家们同时强调,要知道卡介苗是否真的能起到帮助,随机对照的临床试验必不可少,“否则我们永远没法知道是否真有好处。”Netea教授说。这支研究团队预计将在两三个月后得到试验结果。

我们拭目以待!

参考资料

[1] Can a century-old TB vaccine steel the immune system against the new coronavirus? Retrieved Mar. 24, 2020, from https://ine-steel-immune-system-against-new-coronavirus

[2] Vaccine BCG may provide immune boost against coronavirus, herpes, and other viral infections. Retrieved Mar. 24, 2020, https://medicalxpress.com/news/2020-03-vaccine-bcg-immune-boost-coronavirus.html

注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

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